原位凝膠上市制劑案例分享（一）

原位凝膠（in situ gel）是一類以低粘度狀態(tài)給藥，在給藥部位受到外界刺激因素的影響，發(fā)生相轉變，由液態(tài)轉變?yōu)楣虘B(tài)/半固態(tài)的凝膠，形成局部藥物儲庫的制劑。作為一種新型的給藥技術，原位凝膠制劑具有制備工藝簡單、在用藥部位停留時間長、緩釋效果顯著等的優(yōu)點。截至目前，全球共有11款原位凝膠制劑產品上市，其治療領域覆蓋精神疾病、內分泌、癌癥等。

2025-08-19 09:12:36AVT33

(Data Source: Camurus 2024 年報)

Brixadi成品為無菌、淡黃色至黃色透明液體，單劑量裝載于預填充注射器中，采用23G針頭皮下注射于臀部、大腿、上臂或腹部。共有兩個劑型：周劑型（weekly）、月劑型（monthly），其處方信息如下：

Brixadi通過Camurus公司專有的流體液晶（FluidCrystal, FC）注射儲庫（injection depot）技術開發(fā)。從Brixadi的處方信息中可以看到，其周劑型和月劑型的處方差異主要體現在FC體系中緩釋輔料的組成配比以及溶劑的選擇。與Brixadi制劑性能相關的關鍵屬性主要在于：

● 配方中SPC/GDO的重量比；

● GDO中單、二、三甘油酯含量；

● SPC中單、三甘油酯含量；

● 乙醇/NMP影響制劑粘度、可注射性；

FluidCrystal藥物儲庫是一種脂質基液體，注射入皮下后，該體系可以吸收組織間隙中的體液，并在體內轉變?yōu)楦哒扯鹊囊壕В↙iquid Crystal, LC）或凝膠相，從而有效包裹活性物質。這樣的脂質液晶體系主要由脂質和溶劑組成，其中，脂質部分——大豆磷脂膽堿（Soybean Phosphatidylcholine, SPC）和二油酸甘油酯（Glycerol Dioleate, GDO）是其中的關鍵輔料，是成品制劑中關鍵的結構形成和釋放控制成分。而溶劑（乙醇/NMP）則主要起到降低體系注射前粘度的作用，從而保證產品良好的可生產性和可注射性。活性成分丁丙諾啡被包裹在溶致液晶體系中，注射后，通過簡單擴散和脂質體系生物降解的釋放動力學的綜合作用釋放。

通過調整SPC、GDO的不同配比比例，能夠形成具有不同特性、不同緩釋速率的流體液晶相。該流體液晶相是一種油包水相，具有吸收一定水分達到膨脹極限后，能夠在進一步稀釋時保持不變的特性。并且，流體液晶凝膠結構在25℃-42℃的溫度范圍內幾乎不會發(fā)生變化，這也就表明流體液晶體系能夠在比正常體溫高5℃的溫度下仍維持良好的穩(wěn)定性。

此外，流體液晶體系的另一重要特點在于，由SPC/GDO脂質混合物與水相接觸形成的流體液晶相是熱力學平衡相，因此，無論脂質配方或脂質配方/水混合物是如何制備的，這些相都會形成。在流體液晶緩釋體系中，脂/水邊界的快速相變能夠使得產品在給藥部位迅速形成凝膠，從而有效防止藥物突釋。在Brixadi/Buvidal配方開發(fā)的過程進行的所有非臨床研究中，均沒有觀察到藥物突釋。

由此可見，FluidCrystal技術在長效制劑中具有顯著的優(yōu)勢：結構穩(wěn)定，藥物釋放平穩(wěn)；有效降低突釋，長效緩釋可調節(jié)；脂質基輔料，生物相容性高；生產工藝相對簡單等。而原位凝膠作為一種新型的長效緩釋技術，在市場上有著巨大的潛力，隨著技術和材料的不斷進步，未來將會有越來越多的具有獨特優(yōu)勢的原位凝膠制劑上線。

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